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    上海研域:抗体分泌细胞的转录信号研究结果

    发布时间: 2019-05-31  点击次数: 131次

    抗体是免疫系统不可缺少的效应分子,抗体提供了直接和长效的保护以免感染,目前大多利用疫苗开发抗体。当 B 细胞遇到抗原,它们改变生理状态、位置,并且启动分化过程,终产生抗体分泌细胞(Antibody-secreting cells, ASCs)。抗体分泌细胞是稀有的高度特异性细胞,代表了 B 细胞分化的终阶段。抗体分泌细胞由短寿命循环再生的浆母细胞(plasmablasts, PBs)组成,这些浆母细胞产生于次级淋巴器官的免疫反应早期。长寿命的有丝分裂后浆细胞(plasma cells, PCs)驻留在次级淋巴器官中,并且特异性地定位在骨髓中。

     

    B 细胞和抗体在调节体液免疫方面具有必不可少的作用,而病原抗体同时也是某些由ASCs的恶性转化引起的自身免疫疾病的关键驱动因素,如系统性红斑狼疮、多发性骨髓瘤、浆细胞瘤。了解和控制 ASCs 的产生、成熟和长期存活的因素对于改善疫苗设计和确定靶向病原 ASCs 的机制至关重要。

     

    成熟的B细胞分为三种不同的亚群,滤泡 B细胞(Fo Bs)、边缘区 B细胞(MZBs)、B1 细胞,这些都有利于ASC细胞池和循环的血清抗体。边缘区 B细胞和B1细胞是B细胞的特殊类型,它们主要独立于T细胞发挥作用。边缘区B细胞位于脾窦边缘的侧面,在那里与血源性抗原反应,而B1细胞定位于腹膜和胸膜腔中,在那里提供针对通过粘膜表面进入的病原体的早期防御线。

     

    在转录水平上,激活的B细胞成为抗体分泌细胞的分化需要数百个基因表达的协同改变。
    这些变化分为两大类:B细胞相关转录本的丢失,以及抗体分泌细胞基因调控网络的获得。
    过去十年的研究表明了B细胞促进转录因子 PAX5、BCL6 和 BACH2 在维持 B细胞生命中的作用,而另一组不同的三个因子—BLIMP1、IRF4 和XBP1—则用于消除B细胞基因并激活抗体分泌细胞程序。B细胞与抗体分泌细胞之间明确的转录区别是由这些主要调节因子之间的相互拮抗作用维持的,然而外源信号究竟如何发出,比如,对抗原和T细胞衍生的辅助分子CD40L和细胞因子调节这一过程我们仍然知之甚少。

     

    研究中确定了许多成熟的B细胞群的转录组和小鼠浆细胞分化的阶段;提供了分泌抗体细胞的转录信号,强调了B细胞与浆细胞之间明显的转录划分,并能够在位置和成熟度的基础上划定 ASC。基因表达的改变与细胞分裂史和宽松的组蛋白修饰相关,其中包含多种之前未涉及B细胞分化的调节因子。这些结果突出并扩展了指导B细胞终末分化和抗体产生的核心程序。

     

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