武大生科院舒红兵连发两篇PNAS文章

武汉大学生命科学学院的舒红兵教授，2011年当选为中国科学院院士，是生命科学与医学领域zui年轻的院士。其主要从事免疫相关的细胞信号传导研究，在抗病毒天然免疫反应等领域取得了一系列有重要影响的成果。近期其带领课题组接连在期刊《美国科学院院刊》（PNAS）上发表了两篇研究论文，公布了的免疫学研究进展。

NF—κB信号转导途径参与炎症、细胞凋亡、免疫反应等多种病理过程。其与炎症性疾病关系密切。促炎细胞因子白介素1（IL-1）信号通过I型IL-1受体（IL-1R1）和IL-1受体辅助蛋白（IL1RAP）可导致转录因子NF-κB激活，由此诱导了广泛的与炎症和免疫反应相关的下游蛋白。

病毒入侵宿主细胞后,首先被宿主模式识别受体（pattern-recognition receptors, PRRs）所识别,PRRs激活一系列的信号转导,诱导Ⅰ型干扰素和白细胞介素1β（IL-1β）等细胞因子的表达，激活天然免疫细胞以及适应性免疫系统,从而杀灭病毒并清除病毒感染的细胞。

在“LSm14A is a processing body-associated sensor of viral nucleic acids that initiates cellular antiviral response in the early phase of viral infection”的论文中，研究人员证实参与降解体（processing body）RNA加工的LSm家族成员LSm14A结合到了合成或病毒RNA和DNA上，介导了IRF3激活和IL-1β诱导。抑制LSm14A可抑制细胞溶质RNA和DNA触发的I型IFN生成和细胞抗病毒反应。此外，LSm14A还是RNA或DNA病毒感染后早期诱导IL-1β的必要条件。研究人员进一步证实在RNA或DNA病毒感染后LSm14介导的IL-1β诱导分别需要RIG-I-FISA或MITA，病毒感染导致LSm14A易位到过氧化物酶体中，RIG-1、VISA和MITA共定位在过氧化物酶体中。

在这篇题为“The E3 ubiquitin ligase MARCH8 negatively regulates IL-1β-induced NF-κB activation by targeting the IL1RAP coreceptor for ubiquitination and degradation”的研究论文中，舒红兵课题组证实E3泛素蛋白连接酶膜相关RING-CH（MARCH8）是IL-1β诱导的NF-κB和MAPK激活信号的一个抑制因子。MARCH8过表达可抑制IL-1β诱导的NF-κB和MAPK激活，而抑制MARCH8则具有相反的效应。机械学上，MARCH8与IL1RAP互作，靶向它的512位赖氨酸残基（Lys512）进行K48连接的聚泛素化和降解。

这一研究表明MARCH8介导的IL1RAP的聚泛素化和降解是负调控IL-1β诱导信号通路的一条重要机制。

这些结果表明是LSm14A是病毒RNA和DNA的一个重要传感器，在早期病毒感染中对启动IL-1β诱导起重要作用。