靶向组蛋白去乙酰化酶能够降低移植物抗宿主病

              HSCT是治疗很多患有血液疾病的病人的主要方法.它涉及移植来自骨髓、循环血液或脐带血的健康造血干细胞来替换受者体内受损的导致疾病的细胞. 尽管HSCT具有治疗上的益处,但是接受来自亲缘供者的移植物的一半病人患上急性GVHD.急性GVHD是一种威胁生命的疾病,它是当新移植的细胞将受者的身体视为外来物并攻击受者自己的细胞时发生的.当前,HSCT病人在移植之前和之后接受预防性用药（prophylactic therapy）治疗以便让他们的身体作好接受移植的准备和有助于随后控制他们体内的免疫反应.尽管这类药物有助于降低病人患上GVHD的风险,但是它也破坏他们的免疫系统,从而使得它们对严重性的感染和并发症敏感.在zui近的研究中,科学家们一直寻找改善病人对移植细胞产生初始免疫反应的方法,同时促进移植后免疫系统更快地恢复.
 

              zui近的早期研究已证实一类被称作组蛋白去乙酰化酶抑制剂（histone deacetylase inhibitor, HDACi）的抗癌药物可能安全地降低病人患上GVHD的风险.已证实这类药物能够关闭一种导致炎症的酶,其中炎症是GVHD的主要促进物,而GVHD是病人对HSCT产生的强烈免疫反应的副产物.基于这些早期的研究结果,研究人员发起当前的研究以便评估当加入到当前治疗方案之中时,这类药物中的一种药物伏立诺他是否可能降低病人患上急性GVHD的风险.为了测试这种假设,研究人员招募了45名接受来自美国密歇根大学安娜堡分校和圣路易斯华盛顿大学移植中心的匹配性亲缘供者HSCT的病人以便比较加入伏立诺他到标准疗法之中的治疗结果和历史性对照研究的结果.I/II期单组临床试验的主要疗效指标是2至4级急性GHVD（1级是zui轻的,4级是zui为严重的）的累积发生率.相比于42%的平均历史发生率,他们旨在将这种发生率降至25%以下.
 

               在移植之前、期间和100天之后,参与这项研究的病人除了接受标准预防疗法之外每天还口服伏立诺他.在治疗之后,相比于作为对照的平均历史发生率（42%）,这些病人拥有显著性地降低的GVHD发生率（22%）,更低的严重性（3到4级）GVHD发生率（4%,而对照值为19%）,以及更低的与移植相关联的一年死亡率（13%,而对照值为19%）.不过,传染性并发症或复发率在这两者之间没有差别,这就表明伏立诺他有助于降低病人患上GVHD的风险,同时不会进一步破坏他们的免疫系统.研究通信作者、密歇根大学骨髓移植与恶性血液疾病项目共同主任Pavan Reddy博士说,"尽管GVHD仍然是影响接受干细胞移植的大多数病人的挑战性并发症,但是我们倍受鼓舞的是,我们在这种临床试验中观察到这种威胁生命的疾病的发生率和严重性发生显著性的降低.为了增加造血干细胞移植的应用并使得它们对需要它们的更多病人更为安全,我们需要观察这种治疗方法在接受来自非亲缘供者的干细胞移植的病人体内是否也取得成功,以及它是否也可能治疗有较高风险患上严重性GVHD的病人.再者,我们想在规模更大的III期临床试验中证实我们的研究发现."