ADAR1酶促进白血病干细胞增殖

            尽管有一些新疗法不断出现,譬如酪氨酸激酶抑制剂,但是CML和其它白血病的治疗仍然存在很多问题,因为一些癌症干细胞能够躲避药物,zui终出现再生.我们知道,一个干细胞的循环过程就是自我更新,癌症干细胞的自我更新可以导致该疾病的复发和扩散（转移）.在这篇文章中主要研究者Catriona H. M. Jamieson医生是圣地亚哥分校的医学副教授,他与来自美国、加拿大和意大利的同事们一起发现了长期与癌症发展相关的炎症激活了一种关建酶“腺苷脱氨酶”（ADAR1）.ADAR1与胚胎发育期表达,它能够帮助血细胞的发展,病毒感染会触发它的表达关闭,以保护正常的造血干细胞免受攻击.然而,在白血病干细胞中,ADAR1的过表达促进了RNA的错误剪接,导致了更强的自我更新和恶性干细胞的治疗抗性.
 

               在此之前,由Jamieson等人完成的研究阐明了RNA错误剪接和不稳定性导致的影响,这些研究结果为本项新研究的发现提供了基础.“人们通常认为在癌症中存在DNA的不稳定性,但在这种情况下,RNA是如何被酶剪接的呢？这才是对癌症干细胞的生成和对常规治疗的抗性zui重要的.”文中描述到,RNA剪接过程发生在人类和其他灵长类动物的一些特定序列中,并且还强调了炎症是出现癌症复发和治疗抗性的一个基本驱动因素,它代表着未来癌症治疗的一个新的靶标.Jamieson说：“我们可以用小分子抑制剂确定地靶向ADAR1酶,这种方法的有效性已经在对很多其它抑制剂的使用上得到了证明.如果我们能够干扰白血病干细胞使用ADAR1的能力,如果我们能敲低这一通路,就可能使干细胞回到正确的轨道和停止恶性克隆.”
 

                 CML是由于造血干细胞中突变形式的BCR-ABL融合基因的形成而引发的癌症,BCR-ABL变异会导致白细胞和它们的前体发生扩增.CML通常生长缓慢,经常到晚期才被检查出来,这时候恶性细胞往往会发生突然的、恶性的增加,这一阶段被称为急变期.患者确诊时的平均年龄是66岁,该病的发病率随着年龄的增长而增加.尽管在BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂的治疗方面已经取得了巨大的进步,但是一旦治疗不持续进行,大部分的患者会出现复发,这部分是由于休眠癌症干细胞的抗药性导致的.这项工作提出了一个克服癌症干细胞抗性疗法的新机制,可以防止CML的复发和发展.据估计,在美国有大约7万多名CML患者,预计在2050患者数量将增加至181000人.CML是由BCR-ABL突变起始的,但是到目前为止,科学家们尚未确定突变的原因.